25ASCO GI丨齐鲁艾托组合抗体+贝伐一线治疗uHCC

【2025 ASCO GI】

【2025年ASCO胃肠道肿瘤专题研讨会（ASCO GI，Gastrointestinal Cancers Symposium）是全球胃肠道肿瘤领域的顶级学术盛会之一，已于2025年1月23日至25日在美国加利福尼亚州旧金山举办完毕。此次会议汇集了全球胃肠道肿瘤领域的临床和基础研究最新进展，重点讨论包括肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等多种消化道恶性肿瘤的诊治策略和创新疗法。本号近期将对2025 ASCO GI大会上的代表性研究进行梳理，以飨读者！】

2025

阅读指南

1、艾托组合抗体丨uHCC丨2025 ASCO GI

2、艾托组合抗体丨uHCC丨2024 ESMO

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3、总结

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看点

【艾托组合抗体丨QL1706丨uHCC】

以PD-1和CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂，深刻改变了肿瘤治疗格局，由此，免疫治疗也成为手术、放疗、化疗、靶向治疗之后，又一种肿瘤治疗选择。但单靶点ICIs也面临患者响应人群较低，耐药率高的弊端，双免疫检查点阻断，能够有效提升疗效和患者响应人群数量增多。国内一众企业也聚焦PD-1、CTLA-4进行双抗及组合抗体的研发。2024年，齐鲁制药的艾托组合抗体（PD-1/CTLA-4组合抗体）获批上市，在齐鲁艾托组合抗体肺癌、宫颈癌、结直肠癌、肝癌、食管癌数据汇总 一文中就艾托最合抗体已经披露的研究数据进行过梳理，2025 ASCO GI大会上，华西医院毕锋团队牵头的“艾帕洛利托沃瑞利单抗(QL1706)或艾帕洛利单抗（QL1604）联合贝伐珠单抗(BEV)一线治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)的lb/I期临床研究最新结果 （DUBHE-H-106研究）”入选了大会Poster。

英文标题：

First-line iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) or iparomlimab (QL1604) + bevacizumab (BEV) for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC): Updated results from the phase Ib/II DUBHE-H-106 study.

研究背景：

Iparomlimab (QL1604) 是一种抗PD-1单抗。Iparomlimab 和 tuvonralimab (QL1706) 是一种双功能的 MabPair® 产品，由抗PD-1单抗和抗CTLA-4单抗组成。

来自Ib/II期 DUBHE-H-106 研究和II/III期 DUBHE-H-308 研究的初步数据显示，QL1706或QL1604联合贝伐珠单抗（BEV）用于不可切除HCC的一线治疗具有令人鼓舞的疗效。本文中，我们报告了DUBHE-H-106研究的最新结果。

研究方法：

主要纳入的患者是未经过系统治疗的ECOG PS 0-1、年龄≥18岁、Child-Pugh评分≤7、BCLC B-C期的不适合或局部治疗后进展的肝细胞癌患者。

主要终点：安全性

次要终点：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）等

分组与治疗方案

A组：QL1706（5 mg/kg）联合贝伐珠单抗（BEV），每3周一次（Q3W）

B组：QL1604（200 mg）联合贝伐珠单抗（BEV），每3周一次（Q3W）

C组：QL1706（7.5 mg/kg）联合贝伐珠单抗（BEV），每3周一次（Q3W）

研究结果：

在2021年6月至2023年12月期间，A组、B组和C组分别纳入50例、26例和40例患者进行安全性分析。各组的基线特征均衡（见表1）。

未报告剂量限制性毒性（DLT）。各组的不良事件（AE）相似（见表2）。

A组、B组和C组分别纳入47例、26例和37例患者进行疗效分析。C组（QL1706 7.5 mg/kg + 贝伐单抗）显示出数值上最佳的疗效（见表2；图2和图3）。

ORR：43%（95% CI 27%-61%）

DCR：81%（95% CI 65%-92%）

mPFS：7.0个月（95% CI 4.2-未评估到）

12个月PFS率：40.9%（95% CI 24.3%-56.9%）

结论：

一线治疗方案QL1706或QL1604联合贝伐单抗（BEV）在不可切除肝细胞癌（HCC）中表现出可接受的毒性和有前景的疗效。

QL1706（7.5 mg/kg）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg，每3周一次）可能具有更好的抗肿瘤活性，建议在未来试验中进一步研究。

QL1706在2024 ESMO大会上治疗晚期HCC的II/III期无缝连接研究结果也公布了。

研究标题

Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) with bevacizumab and/or chemotherapy in first-line (1L) treatment of advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): A randomized, open-label, phase II/III study (DUBHE-H-308)

研究背景

在1b/2期研究中显示出有希望的抗肿瘤活性和有利的安全性。因此，进行了DUBHE-H-308研究（NCT05976568）的2期部分，研究QL1706与bev和/或化疗（chemo）作为aHCC的一线治疗，并在此报告了研究结果。

研究方法

患者随机（1:1:1:1）分配到以下四个组：1组QL1706（7.5 mg/kg，每3周一次）+ bev（15 mg/kg，每3周一次）+化疗（aHCC方案，即奥沙利铂85 mg/m2加卡培他滨1000 mg/m2，每3周一次，最多4个周期），2组QL1706 + bev，3组QL1706 + 化疗，或4组信迪利单抗（200 mg，每3周一次）+ bev。这项2期研究的主要终点包括研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。

研究结果

共有120名患者入组。截至数据截止日期（2024年7月12日），中位随访时间为6.7个月。四个组的基线特征总体平衡。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）如表所示。此时，无进展生存期（PFS）尚未成熟。上述四个组的6个月PFS率分别为78.5%，64.3%，53.8%和50.3%。四个组中，≥3级治疗相关不良事件（AEs）分别发生在46.7%，50.0%，46.7%和37.9%的患者中。只有一名患者因治疗相关的肝功能衰竭在4组中死亡。

总结

上述研究还是有诸多新意的，我们知道，晚期HCC一线竞争十分激烈，且免疫联合贝伐珠单抗，免疫联合小分子TKI，免疫联合免疫都有多项大III期成功并获批上市。鉴于此，晚期HCC一线III期研究，对照组就不应再选择索拉非尼，本研究选择的就是信迪利单抗联合贝伐珠单抗，而派安普利单抗联合安罗替尼的III期HCC对照组选择的是索拉非尼，时间越久，新的治疗方案不断出现，做研究的成本水涨船高。其次，该研究还加入了化疗方案，该化疗并不是秦教授肝癌领域开创的FOLFOX，而是XELOX。值得一提的是，QL1706前期肝癌探索中是没有加化疗方案的，且当时的试验结果，并不足以支撑其敢开III期，设计为II/III期无缝连接试验，由秦教授参与并作为主PI之一，算是在各种细节上力求成功。

发布于：山东省